医学生
1型糖尿病って，2型糖尿病と比べて患者さんと出会う頻度が少ないし，正直あんまりよく理解していないんですよね…
医師
確かに有病率は少ないね．日本では，およそ10〜14万人程度の患者さんがいると言われているよ．
医学生
難病指定されている疾患は全人口の0.1％（約12万人）未満だから，難病ではないんですね．
1型糖尿病とは？
医師
1型糖尿病とは，体内でインスリンを分泌する唯一の細胞である膵β細胞が何らかの理由により破壊され，インスリン分泌が枯渇して発症する糖尿病と定義されているよ．
遺伝的素因との関連が知られていて，免疫トリガー（ウイルス感染，妊娠など）をきっかけに発症することが多いよ．
医学生
若年でも発症して，内因性インスリン分泌が枯渇してしまえば，治療はインスリン自己注射しかないんですよね…
風邪（ウイルス感染）や妊娠をきっかけに病気を発症するって怖いです．遺伝的素因ってなんですか？
1型糖尿病とHLA（Human Leukocyte Antigen）
医師
1型糖尿病の発症に最も関与するのはHLAだと言われているよ．HLA遺伝子は6番染色体の短腕に存在し，特にClass ⅡのDRB1，DQB1における違いが疾患感受性や抵抗性に関わると言われている．疾患感受性と抵抗性の遺伝子座の両方を持つ場合には抵抗性が優性となり発症しないよ．マニアックだから，「HLAが関与するんだぁ」くらいでいいと思う．
医学生
HLAって確か細胞の中にいて，異物を捕まえて，免疫細胞に抗原提示する役目があるんでしたっけ…忘れました笑
1型糖尿病と獲得免疫
医師
だいたいは合っているよ笑 HLAについてはまた別の機会に…
遺伝的素因を背景に，Th1細胞により活性化した細胞傷害性T細胞（CTL ; Cytotoxic T lymphocyte,キラーT細胞）が膵β細胞を攻撃することで1型糖尿病が発症するよ．
医学生
Th1細胞ってことは・・・細胞性免疫が主病態なんですね．
医師
確かにそうだね．でも，液性免疫の関与がないって訳ではないと思う．なぜなら，膵β細胞が破壊されることにより，本来，血中に出るはずのなかった膵島内のGAD（Glutamic acid decarboxylase），IA-2（Antiinsulinoma‐associated protein-2）などが血中に漏れ出ることで抗原提示され，今度は濾胞性ヘルパーT細胞により活性化したB細胞が抗GAD抗体や抗IA-2抗体などの抗体産生を行うからだ．
医学生
抗GAD抗体や抗IA-2抗体は有名な膵島関連自己抗体ですね．若年ほど抗IA-2抗体が陽性になりやすいって教科書で読みました．でもそれって，原因抗体じゃなくて，結果としてできる抗体ですよね？
医師
そうだけど，同じく膵臓が破壊される急性膵炎という病気では，膵β細胞もいくぶんか壊れるだろうけど，抗GAD抗体や抗IA-2抗体が産生されることはない．膵島関連自己抗体は，あくまでも1型糖尿病に特異的にみられる自己抗体だ．そういう点では，1型糖尿病の発症に濾胞性ヘルパーT細胞が関与している可能性は否定できないね．現時点では，膵島関連自己抗体が存在するものを自己免疫性（1A型），存在しないものを特発性（1B型）と分類しているよ．
医学生
他にも臨床上の分類がありますよね．えーっと，膵β細胞が破壊されるスピードによって，劇症，急性発症，緩徐進行1型糖尿病に分類されていたはずです．
医師
そうだね，こちらの分類は主に臨床で用いるよ．劇症，急性発症は糖尿病性ケトアシドーシスという危険な状態で診断されることが多く，速やかにインスリン治療がされない場合には死に至ることもある．
一方で，緩徐進行は，その膵β細胞の破壊スピードが緩やかなことから，まるで2型のように長期経過で内因性インスリン分泌能が低下していくことがあり，最初は2型と誤診されやすい．糖尿病の多くは2型糖尿病だけど，最初から決めつけずに抗GAD抗体や抗IA-2抗体を測定することは大切だね．
まとめ
1型糖尿病とは まとめ
疫学）10〜14万人/日本．
遺伝）HLAが関与．疾患感受性遺伝子座やハプロタイプがある．
契機）免疫トリガー（ウイルス感染や妊娠）．
分類）原因による分類として1A（自己免疫性），1B（特発性）．発症スピードによる分類として劇症，急性発症，緩徐進行．
病態）Th1細胞により活性化した細胞傷害性T細胞が膵β細胞を破壊．
検査値）抗GAD抗体，抗IA-2抗体，抗ICA，IAA，ZnT8抗体 陽性．
治療）インスリン治療．
参考文献）第8版 糖尿病専門医研修ガイドブック，第12版 朝倉内科学．
